A abordagem de terapia dirigida para BRAF na neoadjuvância (antes da cirurgia) proporcionou maior taxa de sobrevida em 12 meses para pacientes com câncer avançado (estágios IVB e IVC) de tireoide anaplásico quando comparado com protocolos de terapia anti-BRAF sem cirurgia posteriormente.
A observação é de estudo multidisciplinar publicado por pesquisadores do MD Anderson Cancer Center, dos Estados Unidos. O trabalho Surgery After BRAF-Directed Therapy Is Associated with Improved Survival in BRAFV600E Mutant Anaplastic Thyroid Cancer: A Single-Center Retrospective Cohort Study foi publicado em março na revista científica Thyroid.
Neste trabalho, os autores reuniram 57 pacientes com câncer de tireoide anaplásico (ATC) com mutação no BRAF, um proto-oncogene que, quando alterado, favorece o crescimento anormal das células. Eles receberam, por ao menos um mês, terapia dirigida para mutação em BRAF neoadjuvante seguida de cirurgia. Foi observada sobrevida global de 24 meses de 80%, resultado apontado pelos pesquisadores como sendo notável, pois quase dois terços dos pacientes nesta coorte apresentavam doença em estágio IVC. Os participantes apresentavam mutação V600E no gene BRAF.
Aproximadamente 70% dos pacientes tratados com terapia dirigida por BRAF tiveram ressecção cirúrgica da doença residual. Os 32 pacientes que receberam terapia dirigida por BRAF neoadjuvante seguida de cirurgia tiveram sobrevida global (SG) de 12 meses de 93,6% e sobrevida livre de progressão (SLP) de 84,4%. Os doze pacientes que fizeram cirurgia antes da terapia dirigida por BRAF tiveram SG de 12 meses de 74,1% e SLP de 50%. Finalmente, os treze pacientes que não receberam cirurgia após terapia dirigida por BRAF tiveram SG de 12 meses de 38,5% e SLP de 15,4%.
A terapia dirigida por BRAF neoadjuvante reduziu o tamanho do tumor, a extensão da cirurgia e a morbidade cirúrgica. A análise de subgrupo sugeriu que a existência de qualquer câncer de tireoide anaplásico residual na peça cirúrgica estava associada a sobrevida global e sobrevida livre de progressão significativamente piores em 12 meses (83,3% e 61,5%, respectivamente, quando comparados com pacientes com resposta patológica completa que tiveram 100% de sobrevida global e livre de progressão).
O cirurgião de cabeça e pescoço e Professor Doutor Luiz Paulo Kowalski, ao avaliar o estudo, ressalta a relevância deste trabalho, que representa a maior coorte consecutiva publicada na litura de uma instituição única com pacientes com câncer de tireoide anaplásico com mutação BRAFV600E tratados com terapia alvo e cirurgia, mas chama a atenção para as limitações deste estudo, que incluem o desenho retrospectivo e a incapacidade de comparar definitivamente os três grupos de pacientes aqui apresentados devido ao viés de seleção. “Embora o foco esteja nos 32 pacientes submetidos à terapia neoadjuvante seguida de cirurgia, os outros dois grupos (pacientes com cirurgia inicial e pacientes com inibidor de BRAF/MEK sem cirurgia) não são comparáveis. Outro ponto de atenção é terem utilizado como referência a mutação BRAFV600E, que representa apenas 3 entre 10 casos de câncer de tireoide anaplásico”, aponta Kowalski.
Os autores também afirmam que dada a natureza retrospectiva, são esperados vieses de seleção e diferenças entre esses grupos. Outra limitação adicional, reconhecem, é o uso de um sistema de estadiamento TNMC não validado para avaliar o efeito da terapia neoadjuvante na morbidade cirúrgica (uma vez que nenhum sistema validado está disponível para essa finalidade). O sistema TNMC está sendo utilizado atualmente em vários ensaios multicêntricos de câncer de tireoide avançado (NCT04759911,NCT04675710), com um plano para validação clínica.
Referência do estudo
Zhao X, Wang JR, Dadu R, Busaidy NL, Xu L, Learned KO, Chasen NN, Vu T, Maniakas A, Eguia AA, Diersing J, Gross ND, Goepfert R, Lai SY, Hofmann MC, Ferrarotto R, Lu C, Gunn GB, Spiotto MT, Subbiah V, Williams MD, Cabanillas ME, Zafereo ME. Surgery After BRAF-Directed Therapy Is Associated with Improved Survival in BRAFV600E Mutant Anaplastic Thyroid Cancer: A Single-Center Retrospective Cohort Study. Thyroid. 2023 Mar 20. doi: 10.1089/thy.2022.0504.
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